Prós e contras de uma dose padronizada de cannabis

Poderia uma dose padrão de cannabis, ou mais provavelmente de THC, beneficiar a pesquisa sobre a planta e aprimorar suas formas de tratamento?

Publicada em 26/12/2020

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Em teoria, uma dose padrão de cannabis parece uma ótima ideia: os cientistas poderiam comparar melhor os efeitos, os médicos poderiam recomendar melhor as doses e os pacientes poderiam encontrar mais facilmente a quantidade ideal para tratar suas doenças.

A maneira como alguém consome THC - ou cannabis - influencia como ele afeta o corpo, quanto tempo leva para sentir os efeitos e a duração desses efeitos. É importante ressaltar que a tolerância aos efeitos do THC pode significar que os níveis dentro do corpo não estão necessariamente correlacionados com a intensidade dos efeitos.

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“Quando alguém vaporiza ou fuma cannabis, (tem) um efeito quase imediato, um aumento muito acentuado em sua quantidade no cérebro”, explicou o doutor Ethan Russo em um episódio recente de The Cannabis Podcast Enigma.

“Isso é totalmente diferente do que acontece quando (a cannabis) é tomado por via oral, onde a quantidade no sangue pode ficar muito baixa com o tempo, mas a pessoa pode estar muito “chapada”, então os níveis séricos não refletem o que está acontecendo no cérebro”, complementou.

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Apesar desses desafios, e por diferentes razões, o Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA) divulgou recentemente um Pedido de Informações (RIF) sobre uma dose unitária padrão de THC para pesquisa de cannabis. De acordo com o NIDA, isso é importante para "determinar os efeitos adversos à saúde e o potencial terapêutico da cannabis e seus constituintes".

O que é unidade de dosagem padrão?

Uma dose letal é geralmente determinada em pesquisas com animais e é a quantidade de uma substância que provavelmente causaria a morte. Uma dose tóxica é a quantidade que irá causar efeitos colaterais perigosos, e uma dose eficaz se refere à quantidade de uma substância necessária para causar a resposta biológica pretendida.

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Isso é particularmente importante para os médicos quando procuram uma janela terapêutica - a dose ideal que fica entre uma dose eficaz e uma tóxica. O médico geralmente procura uma dose alta o suficiente para ser eficaz, mas não muito alta para causar efeitos indesejáveis. Por exemplo, no paracetamol, a dose tóxica é de 10 gramas, enquanto a dose efetiva é de 650 mg. Com a cannabis, isso é um pouco mais complicado, pois faltam informações sobre as doses tóxicas e eficazes.

Uma dose unitária padrão também é útil para médicos e seus pacientes ao tentar criar um regime de dosagem. Esses regimes geralmente consistem na forma de dosagem do medicamento (comprimidos, xarope, inaladores, etc.), a frequência das administrações diárias e a dose do medicamento.

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O caso de uma dose padrão na pesquisa de cannabis

De acordo com a diretora do NIDA, Nora Volkow, o estabelecimento de uma unidade de THC padrão é necessário para os pesquisadores que exploram o uso médico da cannabis. Isso lhes permitiria comparar melhor os efeitos de diferentes produtos de cannabis e métodos de entrega. Também ajudaria os pesquisadores a compreender algumas das principais preocupações sobre o uso de cannabis, incluindo sua influência no cérebro imaturo e o risco de desenvolver transtornos por uso de cannabis e psicose. De acordo com Volkow, a pesquisa sobre a cannabis no desenvolvimento do cérebro e cognição considera a frequência de uso e não aborda o conteúdo de THC.

Em um relatório publicado pelo National Advisory Council on Drug Abuse em 2018, foi proposto que, assim como o álcool e outras substâncias, ter uma medida padronizada de cannabis poderia ajudar os consumidores a melhor medir seu consumo. Isso permitiria um automonitoramento muito mais fácil.

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Essa padronização pode ser benéfica para médicos e seus pacientes ao discutir o potencial uso indevido. Também ajudaria a definir uma medida padrão para o uso leve, moderado, regular, pesado e crônico de cannabis, abordando não apenas a frequência de uso, mas também as quantidades de THC consumidas.

Outro argumento apresentado pelo conselho abordou a necessidade de uma dose unitária padrão de cannabis ao medir o prejuízo. O efeito do uso de cannabis em aspectos comuns da vida, como direção e desempenho escolar ou no trabalho, é de interesse público.

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A proposta do NIDA quanto a padronização está enraizada no foco principal do instituto: o abuso. Os parâmetros para explorar as unidades de dose padrão, portanto, são limitados por esse ponto de vista.

Dito isso, uma dose padrão também pode ser útil para os pacientes e seus médicos. Uma razão pela qual médicos e pacientes frequentemente evitam o uso de cannabis medicinal é a dificuldade em criar um regime de dosagem prático. Tradicionalmente, um regime de dosagem consiste na quantidade de medicamento que um paciente deve tomar a qualquer momento e também na frequência de uso (por exemplo, uma cápsula três vezes ao dia). Com a cannabis, a instrução mais comum que os médicos usam é “comece devagar e vá devagar”, mas quão baixo e em que ritmo?

Como a maioria dos produtos farmacêuticos, as quantidades prescritas são geralmente baseadas em pesquisas clínicas de alta qualidade. Um dos obstáculos para esse tipo de pesquisa é a falta de uma dose padrão. No momento, os pesquisadores usam diferentes quantidades de cannabis, e THC em particular, o que causa resultados mistos e inconsistentes. Então, por enquanto, um regime de dosagem de cannabis com base em pesquisas não é realmente possível porque muitos pesquisadores estão estudando os efeitos de diferentes tipos de produtos de cannabis.

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O THC é apenas uma das variáveis ​​na diversidade de produtos em estudo; Outros fatores incluem método de entrega, forma de dosagem e a presença de outros canabinoides e terpenos. No entanto, o conteúdo de THC é uma variável principal e padronizá-lo pode ser um primeiro grande passo à frente que pode ajudar médicos, pacientes e usuários recreativos.

O caso contra uma dose padrão para pesquisa de cannabis

Embora existam muitos resultados potencialmente positivos quando se trata de uma unidade de dosagem de THC padrão, a abordagem não é perfeita. Como mencionado, a cannabis não é igual ao THC: existem milhares de cepas com diferentes perfis químicos e um crescente corpo de evidências que sugere uma sinergia química potencial na cannabis, conhecida como efeito entourage. Por exemplo, quatro variedades de cannabis podem conter o mesmo conteúdo de THC, mas têm efeitos diferentes por causa de outros canabinoides ativos, terpenos e combinações dos mesmos. Portanto, uma dose padrão de THC não resolve inteiramente o problema de resultados de pesquisa inconsistentes.

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“Há uma diferença entre 10 mg de THC que é inalado, que na verdade é uma dose muito grande se alguém está realmente tomando tanto, e 10 mg por via oral, o que vai afetar algumas pessoas que não têm tolerância muito acentuada, mas o tempo é totalmente diferente”, disse o doutor Russo.

A variação genética de uma pessoa é um fator que provavelmente influencia porque as pessoas às vezes reagem de maneira diferente ao mesmo produto de cannabis. Outra razão para esta variabilidade pode ser o perfil endocanabinoide único de cada um. Foi sugerido que a deficiência de endocanabinoides pode ser a causa subjacente de diferentes condições de saúde. Uma dose padrão, portanto, não significa necessariamente que todas - ou mesmo a maioria - as pessoas reagiriam a ela da mesma maneira.

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Há também o problema do amplo índice terapêutico da cannabis. Em comparação com muitas outras drogas, o THC tem uma dose letal excepcionalmente alta. É tão alto que a Organização Mundial da Saúde declarou que tal dose "não poderia ser alcançada de forma realista em um ser humano após o consumo oral, fumar ou vaporizar a substância".

O índice terapêutico é geralmente calculado dividindo-se a dose tóxica pela dose efetiva, mas faltam dados toxicológicos de resposta à dose para o THC. A dose efetiva pode variar entre diferentes consumidores como resultado de fatores como experiência anterior, estrutura biológica individual e os outros constituintes da cannabis (principalmente canabinóides e terpenos). O índice terapêutico dos produtos de cannabis é difícil de ser determinado, o que significa que ter uma dose unitária padrão de THC não ajudará necessariamente a encontrar uma janela terapêutica e a definir um regime de dosagem prático.

Fonte: Cannigma (Matan Weil), com curadoria e edição de Sechat Conteúdo